恒瑞猛攻降糖1類新藥，科倫勇奪重磅首仿！

　　上周，國內(nèi)糖尿病用藥市場迎來多個好消息：恒瑞的降糖1類新藥SHR-1816注射液、HRS-7535片均獲批臨床；科倫拿下琥珀酸曲格列汀片的國內(nèi)首仿，浙江醫(yī)藥拿下米格列醇口崩片劑型首仿。近幾年，隨著國內(nèi)藥企研發(fā)實力不斷提高，糖尿病用藥這個炙手可熱的百億市場不斷涌現(xiàn)1類新藥，此外，國采常態(tài)化加快市場洗牌，第七批國采將首次納入降糖復(fù)方制劑。

 

　　降糖1類新藥將井噴，新實體、多靶點、復(fù)方新藥點燃百億市場

 

　　恒瑞近幾年也在猛攻糖尿病領(lǐng)域，去年年底公司首款降糖1類新藥脯氨酸恒格列凈片獲批上市，第二款降糖1類新藥磷酸瑞格列汀片的上市申請正在審評審批中，HR17031注射液、INS068注射液、諾利糖肽注射等也于早前獲批了臨床，可見“創(chuàng)新藥一哥”正有大干一場的態(tài)勢。此外，胰島素國內(nèi)龍頭企業(yè)甘李藥業(yè)以及通化東寶通等也紛紛布局非胰島素類降糖新藥，一時間，國內(nèi)糖尿病新藥研發(fā)進入了百家爭鳴的熱鬧局面之中。

 

　　表1：2020年至今報產(chǎn)并在審的非胰島素類降糖1類新藥

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國藥品審評數(shù)據(jù)庫

 

　　2019年，豪森的1類新藥聚乙二醇洛塞那肽注射液獲批上市，該產(chǎn)品是長效GLP-1受體激動劑，2020年起進入國家醫(yī)保談判目錄；2021年，微芯生物的1類新藥西格列他鈉片獲批上市，該產(chǎn)品為過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）全激動劑，能同時激活PPAR三個亞型受體（α、γ、δ）；2022年，恒瑞的1類新藥脯氨酸恒格列凈片獲批上市，該產(chǎn)品是首個國產(chǎn)創(chuàng)新SGLT-2抑制劑……據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，目前磷酸瑞格列汀片、多扎格列艾汀片、加格列凈片的上市申請正在審評審批中，三款1類新藥分別為DPP-4抑制劑、葡萄糖激酶激活劑以及SGLT-2抑制劑。

 

　　表2：2021年至今首次申報并獲批臨床的國產(chǎn)糖尿病1類新藥

　　來源：CDE官網(wǎng)、米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗公示庫

 

　　數(shù)據(jù)顯示，2021年至今有多個糖尿病1類新藥申報并獲批臨床，重磅產(chǎn)品備受市場矚目。

 

　　HTD1801是一種新分子實體，正在全球同步進行臨床開發(fā)，該新藥的片劑于2019年申報臨床，獲批的適應(yīng)癥為用于原發(fā)性硬化性膽管炎的治療，目前II期臨床已完成；膠囊劑于2021年申報臨床，獲批的適應(yīng)癥為用于改善2型糖尿病患者血糖控制，目前II期臨床在進行中。

 

　　東陽光藥、豪森、和澤醫(yī)藥均已開始布局雙靶點降糖藥：HEC88473注射液是國內(nèi)首個獲批臨床的GLP-1/FGF21雙重激動劑，適應(yīng)癥涉及2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎和肥胖癥，目前正開展I期臨床；HS-20094注射液是GIP/GLP-1雙受體激動劑，擬用于治療2型糖尿病、肥胖癥等，目前該新藥的2型糖尿病I期臨床正在進行中；HZ010注射液也是一款GIP/GLP-1雙受體激動劑，2022年1月獲得臨床批件。

 

　　通化東寶子公司東寶紫星（杭州）生物醫(yī)藥的WXSHC071膠囊是三靶點糖尿病新藥，預(yù)期可以進一步加強降糖效應(yīng)，同時達到在心血管、腎臟、肝臟等方面保護的效果，起到多重機制發(fā)揮疊加效果的作用，目前正開展I期臨床。

 

　　此外，復(fù)方新藥的研發(fā)熱度也很高，恒瑞的HR20033片是恒格列凈與二甲雙胍的固定劑量復(fù)方緩釋制劑，通過兩種不同作用機制達到更好的降血糖作用，國內(nèi)尚無同類復(fù)方緩釋產(chǎn)品上市；而HR17031注射液是基礎(chǔ)長效胰島素與GLP-1類似物的固定比例復(fù)方注射液，目前全球已有2種同類藥物獲批，分別是諾和諾德的德谷胰島素利拉魯肽注射液和賽諾菲的甘精胰島素利司那肽注射液，德谷胰島素利拉魯肽注射液已于2021年獲批進口，而甘精胰島素利司那肽注射液正在申報進口。

 

 

　　圖1：近期獲批的降糖藥情況

　　來源：NMPA官網(wǎng)

 

　　科倫的琥珀酸曲格列汀片是一種新型超長效口服降糖藥，屬于DPP-4抑制劑。原研產(chǎn)品最早于2015年在日本獲批上市，是全球首個每周一次口服降糖藥，目前尚未進入國內(nèi)市場。國內(nèi)有兩家企業(yè)申報琥珀酸曲格列汀片仿制上市，科倫為首家報產(chǎn)并獲批，而石藥集團歐意藥業(yè)是第二家報產(chǎn)，目前正在審評審批中。此外，通化東寶、正大天晴藥業(yè)集團、成都倍特藥業(yè)等超10家企業(yè)早前也拿下了臨床批件。

 

　　浙江醫(yī)藥的米格列醇口崩片為劑型首仿。米格列醇是拜耳開發(fā)的一種新型降糖藥，屬于α-葡萄糖苷酶抑制劑，米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2020年中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機構(gòu)）終端，米格列醇的銷售額超過5億元。目前市場上僅有米格列醇片，3家國內(nèi)藥企獲得生產(chǎn)批文，2021上半年浙江醫(yī)藥新昌制藥廠拿下47.76%的市場份額，新劑型獲批后有助企業(yè)擴大領(lǐng)軍優(yōu)勢。

 

　　表3：2021年至今申報仿制上市且涉及企業(yè)數(shù)量超過5家的降糖藥情況

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國藥品審評數(shù)據(jù)庫

 

　　2021年至今，共有74個糖尿病用藥（按產(chǎn)品名+企業(yè)統(tǒng)計）申報仿制上市，其中5家以上報產(chǎn)的有達格列凈片、恩格列凈片、伏格列波糖片、磷酸西格列汀片、維格列汀片以及鹽酸二甲雙胍緩釋片。

 

　　圖2：四大重磅產(chǎn)品2021年的全球銷售情況（單位：億美元）

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)跨國上市公司銷售數(shù)據(jù)庫

 

　　達格列凈、恩格列凈、西格列汀、維格列汀均為全球超十億美元的降糖大品種，國內(nèi)藥企對其仿制熱情頗高。截至目前，磷酸西格列汀片、維格列汀片已獲批上市的國內(nèi)藥企達10家以上，而達格列凈片僅有北京福元醫(yī)藥和山東魯抗醫(yī)藥獲得批文，但隨著陸續(xù)有更多企業(yè)報產(chǎn)，該產(chǎn)品的市場競爭將也來越激烈。

 

　　集采加速市場洗牌！TOP1品種易主，這些產(chǎn)品逆勢飆漲

 

　　表4：2021年前三季重點省市公立醫(yī)院終端非胰島素類降血糖藥TOP10品種

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)重點省市公立醫(yī)院終端競爭格局

 

　　近幾年醫(yī)改不斷推進，在審評審批制度改革、集采常態(tài)化的推動下，非胰島素類降糖藥市場不斷發(fā)生新的變化：米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，在重點省市公立醫(yī)院終端，2013-2019年由阿卡波糖領(lǐng)軍市場，2020年由二甲雙胍拿下TOP1,2021年前三季度，榜首再次易主，由諾和諾德的利拉魯肽稱王。此外，達格列凈、西格列汀二甲雙胍更有超過100%的增速，表現(xiàn)十分亮眼。

 

　　圖3：利拉魯肽近幾年的銷售情況（單位：億元）

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)重點省市公立醫(yī)院終端競爭格局

 

　　利拉魯肽是諾和諾德開發(fā)的一款胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，2011年獲批進入中國市場，2017年進入國家醫(yī)保談判目錄后開始迎來放量，目前國內(nèi)市場僅有原研進口，暫無國產(chǎn)品牌。中美華東|杭州九源基因工程在2021年提交3.3類新藥上市申請，若順利獲批有望成為國內(nèi)首家。

 

　　圖4：達格列凈近幾年的銷售情況（單位：億元）

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)重點省市公立醫(yī)院終端競爭格局

 

　　阿斯利康的達格列凈是我國首個上市的SGLT-2抑制劑，2017年獲批進口，2019年進入國家醫(yī)保談判目錄后開始迎來放量。2021年10月國產(chǎn)仿制藥獲批上市，目前還有5家國內(nèi)藥企報產(chǎn)待批，隨著國產(chǎn)仿制藥進入市場，有望進一步推高整體銷售額。

 

　　圖5：西格列汀二甲雙胍近幾年的銷售情況（單位：億元）

　　來源：米內(nèi)網(wǎng)重點省市公立醫(yī)院終端競爭格局

 

　　默沙東的西格列汀二甲雙胍是一款降糖復(fù)方制劑，2012年獲批進口，2019年新增進入國家醫(yī)保目錄，近幾年的銷售額快速上漲。目前，中美華東、東陽光藥、通化東寶已拿下普通片劑的生產(chǎn)批文，南京正大天晴制藥在2022年1月首家拿下了西格列汀二甲雙胍緩釋片的生產(chǎn)批文。

 

　　此外，不容忽視的是，2021年前三季度TOP10品種中有4個品種同時出現(xiàn)了增速為負、名次下滑、份額下滑的情況，二甲雙胍、阿卡波糖、沙格列汀、瑞格列奈均已納入國采。從企業(yè)格局來看，中標(biāo)的大部分國內(nèi)藥企均實現(xiàn)了市場份額的提升，集采助力國產(chǎn)高端仿制藥替代原研藥的目標(biāo)已得到很好的落實。

 

　　截至目前，國采已完成了六批（含胰島素專項），已有15個非胰島素類降糖藥納入了國采目錄。第七批國采如箭在弦，本次將迎來吡格列酮口服常釋劑型、二甲雙胍維格列汀口服常釋劑型兩大品種的格局洗牌。

 

　　吡格列酮目前由梯瓦武田制藥領(lǐng)軍市場，鹽酸吡格列酮片有3家企業(yè)過評，涉及江蘇德源藥業(yè)、中美華東制藥、康恩貝制藥；鹽酸吡格列酮膠囊則僅有1家企業(yè)過評，被山東淄博新達制藥拿下。

 

　　二甲雙胍維格列汀是目前為止首個納入國采的降糖復(fù)方制劑，諾華目前領(lǐng)軍市場，國產(chǎn)仿制藥在2021年獲批上市，齊魯制藥、南京優(yōu)科制藥和揚子江藥業(yè)集團已拿下批文并過評，3家“光腳”企業(yè)若順利中標(biāo)，有望快速拓展市場。

 

 

　　數(shù)據(jù)統(tǒng)計截至3月11日，如有疏漏，歡迎指正！

 

　　注：米內(nèi)網(wǎng)重點省市公立醫(yī)院化學(xué)藥終端競爭格局數(shù)據(jù)庫是以20+省市，近700家樣本省市公立醫(yī)院的化學(xué)藥采購數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，對化學(xué)藥全品類進行連續(xù)監(jiān)測的樣本省市樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)庫。