《體外診斷試劑分類目錄》及《關于實施〈體外診斷試劑分類目錄〉有關事項的通告》解讀

　　近日，國家藥監(jiān)局印發(fā)《關于發(fā)布體外診斷試劑分類目錄的公告》（2024年第58號，以下簡稱《分類目錄》）及《關于實施〈體外診斷試劑分類目錄〉有關事項的通告》（2024年第17號，以下簡稱《實施通告》）?，F(xiàn)就《分類目錄》修訂背景及相關內容說明如下：

 

 

　　分類管理是醫(yī)療器械監(jiān)管的重要基礎性制度，分類目錄是分類管理的重要組成部分?！?840體外診斷試劑分類子目錄（2013版）》（以下簡稱2013版目錄）于2013年發(fā)布，后續(xù)又發(fā)布了《關于過敏原類、流式細胞儀配套用、免疫組化和原位雜交類體外診斷試劑產(chǎn)品屬性及類別調整的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第226號，以下簡稱226號通告）和《關于調整〈6840體外診斷試劑分類子目錄（2013版）〉部分內容的公告》（國家藥品監(jiān)督管理局公告2020年第112號，以下簡稱112號公告），對體外診斷試劑產(chǎn)品管理類別予以明確。上述文件對體外診斷試劑的監(jiān)管和行業(yè)發(fā)展起到了積極的推動作用。

 

　　近年來，體外診斷技術和產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，新技術、新方法、新靶標不斷涌現(xiàn)，產(chǎn)品數(shù)量和種類急劇上升。2013版目錄、226號通告和112號公告不能完全滿足監(jiān)管和產(chǎn)業(yè)需求，且部分產(chǎn)品管理類別與2021年10月發(fā)布的《體外診斷試劑分類規(guī)則》（以下簡稱《分類規(guī)則》）不完全一致。因此，國家藥監(jiān)局組織開展了《分類目錄》修訂工作。

 

 

　　《分類目錄》以《分類規(guī)則》為依據(jù)，根據(jù)體外診斷試劑的特點編制而成，《分類目錄》結構由"一級序號、一級產(chǎn)品類別、二級序號、二級產(chǎn)品類別、預期用途、管理類別"六個部分組成，其中"一級產(chǎn)品類別"主要依據(jù)《分類規(guī)則》設立，共25個；"二級產(chǎn)品類別"是在一級產(chǎn)品類別項下的進一步細化，主要根據(jù)檢測靶標設置，原則上不包括方法或原理，共1852項。

 

　　《分類目錄》中"預期用途"涉及的內容包括被測物及主要臨床用途等，其目的主要是用于確定產(chǎn)品的管理類別，不代表對相關產(chǎn)品注冊內容的完整描述。

 

　　對僅提供輔助診斷信息的流式細胞儀用單一抗體試劑及同型對照抗體、僅提供輔助診斷信息的免疫組化用單一抗體試劑、僅提供輔助診斷信息的原位雜交用單一探針試劑的預期用途中均限定不得用于指導臨床用藥或伴隨診斷。

 

　　分類編碼繼續(xù)沿用6840，以避免已注冊體外診斷試劑產(chǎn)品因分類編碼調整而變更注冊、變更生產(chǎn)許可等，減少對行業(yè)的影響。

 

 

　?。ㄒ唬?被測物相同但在臨床上用于不同預期用途、且根據(jù)《分類規(guī)則》屬于不同管理類別的產(chǎn)品，若其在不同管理類別的用途都有較廣泛的應用，則依據(jù)《分類規(guī)則》分別列入相應管理類別，低類別條目的預期用途描述中應明確不包含按高類別管理的預期用途。例如下表所示。

 

編號	二級序號	二級產(chǎn)品類別	預期用途	管理類別
1	04013	半乳糖檢測試劑	用于檢測人體尿液樣本中半乳糖的含量。臨床上用于遺傳性半乳糖血癥的輔助診斷。	Ⅲ
	09007	半乳糖檢測試劑	用于檢測人體尿液樣本中的半乳糖。臨床上用于乳糖不耐受的輔助診斷，不用于遺傳性半乳糖血癥的輔助診斷。	Ⅱ
2	07039	甲胎蛋白（AFP）檢測試劑	用于檢測人體樣本中的甲胎蛋白（AFP）。臨床上用于原發(fā)性肝癌的輔助診斷及治療監(jiān)測。	Ⅲ
	08118	甲胎蛋白（AFP）檢測試劑	用于檢測人體血清及羊水樣本中的甲胎蛋白（AFP）。臨床上用于評估孕婦異常妊娠和唐氏綜合征的風險，不用于腫瘤相關疾病的輔助診斷。	Ⅱ
	24274	甲胎蛋白（AFP）抗體試劑	在常規(guī)染色（如：HE染色）基礎上進行免疫組織化學染色，為病理醫(yī)師提供診斷的輔助信息，不得用于指導臨床用藥或伴隨診斷。	I
3	10002	促卵泡生成素（FSH）檢測試劑	用于檢測人體樣本中的促卵泡生成素（FSH）含量。臨床上用于評價垂體內分泌功能和卵巢疾病的輔助診斷。	II
	24315	促卵泡生成素（FSH）抗體試劑	在常規(guī)染色（如：HE染色）基礎上進行免疫組織化學染色，為病理醫(yī)師提供診斷的輔助信息，不得用于指導臨床用藥或伴隨診斷。	I

 

　?。ǘτ诰哂卸喾N預期用途、但根據(jù)《分類規(guī)則》管理類別相同的產(chǎn)品，進行"一級產(chǎn)品類別"歸類時，根據(jù)臨床主要用途、特定用途優(yōu)先歸類。例如，用于檢測人類基因的分子診斷產(chǎn)品，若具有遺傳性疾病檢測、治療藥物靶點檢測或者腫瘤篩查、診斷、輔助診斷等特定用途，則按其主要用途確定一級產(chǎn)品類別為"04 與遺傳性疾病檢測相關的試劑"、"06 與治療藥物靶點檢測相關的試劑和伴隨診斷用試劑"或"07 與腫瘤篩查、診斷、輔助診斷、分期相關的試劑"；若不具備此三種特定用途，則歸屬于"03 與人類基因檢測相關的試劑"。

 

　?。ㄈ┌?12號公告降為二類的部分用于治療監(jiān)測、預后觀察的腫瘤標志物，不再單獨增加一級產(chǎn)品類別，按成分歸入第二類"用于蛋白質檢測的試劑"等產(chǎn)品類別中。

 

　?。ㄋ模└鶕?jù)《分類規(guī)則》第六條，將除基因檢測以外的人類白細胞抗原B27（HLA-B27）檢測試劑由三類降為二類管理。

 

　?。ㄎ澹Ψ稀斗诸愐?guī)則》且風險較低的、僅做選擇性培養(yǎng)、不具備鑒別及藥敏功能的微生物培養(yǎng)基，將其管理類別調整為第一類。包括厭氧菌血瓊脂培養(yǎng)基、HE瓊脂培養(yǎng)基、XLD瓊脂培養(yǎng)基、沙門氏志賀氏（SS）瓊脂培養(yǎng)基、WS瓊脂培養(yǎng)基、哥倫比亞血瓊脂培養(yǎng)基、布魯氏菌血瓊脂（BBA）培養(yǎng)基、改良淋病奈瑟菌選擇性瓊脂培養(yǎng)基（MTM瓊脂培養(yǎng)基）、淋病奈瑟菌培養(yǎng)基、TM（Thayer-Martin）淋球菌培養(yǎng)基、麥康凱瓊脂培養(yǎng)基、山梨醇麥康凱培養(yǎng)基、中國藍瓊脂培養(yǎng)基、伊紅美藍瓊脂培養(yǎng)基、海氏腸道瓊脂培養(yǎng)基、慶大霉素瓊脂培養(yǎng)基、硫檸膽蔗瓊脂培養(yǎng)基（TCBS瓊脂培養(yǎng)基）、鏈霉素月桂基硫酸鈉亞碲酸鉀瓊脂培養(yǎng)基、軍團菌瓊脂培養(yǎng)基、高鹽甘露醇瓊脂培養(yǎng)基、Baird-Parker瓊脂培養(yǎng)基、淋球菌培養(yǎng)浸片、CLED瓊脂培養(yǎng)基、沙保弱（羅）瓊脂培養(yǎng)基、毛滴蟲培養(yǎng)基、雙相顯色體液培養(yǎng)瓶、L型細菌增菌培養(yǎng)基、雙相血培養(yǎng)瓶、嗜血桿菌巧克力瓊脂選擇培養(yǎng)基。

 

　?。┌凑盏谝活惞芾淼募毎囵B(yǎng)基，僅保留基礎培養(yǎng)基產(chǎn)品，如RPMI-1640 培養(yǎng)基，并根據(jù)《分類規(guī)則》明確用途限制（不用于細胞治療、細胞回輸、輔助生殖等非體外診斷用途）。對于已備案的明確所培養(yǎng)的細胞類型、細胞來源，但不能明確其預期用途的細胞培養(yǎng)基產(chǎn)品，不列入《分類目錄》，如上皮細胞培養(yǎng)基、腫瘤細胞培養(yǎng)基、結直腸細胞培養(yǎng)基、肝細胞培養(yǎng)基、骨髓細胞培養(yǎng)基等。相關產(chǎn)品應當明確預期用途后申請分類界定。

 

　?。ㄆ撸└鶕?jù)《分類規(guī)則》第六條、第七條規(guī)定，按照第一類管理的樣本處理用產(chǎn)品，主要指檢測反應發(fā)生前的樣本預處理階段所用的通用性產(chǎn)品，且不參與反應。原則上此類產(chǎn)品僅包括儀器平臺通用或方法學通用的樣本處理用試劑，不包括針對具體檢測項目的樣本處理用試劑。如樣本萃取液，為可跨平臺、或同一儀器平臺，或同一方法學使用的非特異性試劑，預期用于對待測樣本進行分析前預處理，溶解細胞，萃取出待測物。其本身并不直接參與檢測，按第一類管理。

 

　　（八）按照第一類管理的反應體系通用試劑，主要指檢測反應階段維持反應體系環(huán)境的通用性試劑。僅包括儀器平臺通用或方法學通用的反應體系試劑，如：化學發(fā)光免疫分析用底物液、化學發(fā)光免疫分析用發(fā)光液等，不針對具體檢測項目。不可對完整的產(chǎn)品進行拆分后單獨注冊/備案，如免疫檢測試劑、基因測序反應試劑盒、質譜檢測試劑等，不能拆分成多種組分后單獨注冊/備案。

 

　?。ň牛┌凑盏谝活惞芾淼娜旧?，主要指通用性產(chǎn)品，不含特異性的蛋白、抗原、抗體、酶等物質，按染色液主要化學成分或常用名稱命名。如伊紅染色液、結晶紫染色液等。

 

　　（十）根據(jù)《分類規(guī)則》，按照第一類管理的流式細胞儀用、免疫組化、原位雜交產(chǎn)品涉及的抗體或者探針，均為"單一抗體"或"單一探針"。原位雜交產(chǎn)品中針對單個基因檢測的斷裂基因探針、融合基因探針，因其產(chǎn)品的特性，需要兩個探針共同完成某個基因的檢測，視作"單一探針"；原位雜交產(chǎn)品中針對單個基因檢測的，產(chǎn)品的組成中除主要的特異性探針外，另含有起"輔助定位"作用的探針的，視作"單一探針"。

 

　　根據(jù)《分類規(guī)則》，上述按照第一類管理的"單一抗體"或"單一探針"組合后，應當按照第二類或第三類管理。

 

　?。ㄊ唬斗诸愐?guī)則》中"僅為專業(yè)醫(yī)生提供輔助診斷信息的流式細胞儀用單一抗體"限指對體液中懸浮的細胞進行分析、提供輔助信息的單一抗體以及同型對照抗體。通過捕獲體液中其他成分形成生物粒子、從而用流式細胞儀進行檢測的體外診斷試劑，不符合《分類規(guī)則》中"流式細胞儀用單一抗體"有關要求。如在流式平臺上，基于抗原抗體反應，以特定"微珠"或者"微球"為載體，對白介素、干擾素、腫瘤壞死因子等物質進行檢測分析的試劑。12個流式細胞儀配套用產(chǎn)品由一類升為二類管理，具體包括：α-干擾素檢測試劑、γ-干擾素檢測試劑、白介素-1β檢測試劑、白介素2檢測試劑、白介素4檢測試劑、白介素5檢測試劑、白介素6檢測試劑、白介素8檢測試劑、白介素10檢測試劑、白介素17檢測試劑、白介素12p70檢測試劑、腫瘤壞死因子α檢測試劑。

 

　?。ㄊ┏冢ㄊl第二款列出的情形外，《分類目錄》中未包含的組合產(chǎn)品，如組合后的預期用途僅為單項產(chǎn)品預期用途的組合，則應當按照所包含的單項產(chǎn)品的最高管理類別確定其管理類別。如有新增預期用途，應當按照相關要求申請分類界定。

 

　?。ㄊ斗诸惸夸洝肺窗ㄐ势?、質控品。根據(jù)《分類規(guī)則》，與第二類、第三類體外診斷試劑配合使用的校準品和質控品的類別，與試劑類別相同；與第一類體外診斷試劑配合使用的校準品和質控品，按第二類管理。

 

　　非定值質控品不作為醫(yī)療器械管理。

 

　?。ㄊ模└鶕?jù)《分類規(guī)則》第六條、第七條規(guī)定，與麻醉 藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測相關，并具有臨床診斷用途、在臨床機構使用的體外診斷試劑，按第三類管理。麻醉 藥品、精神藥品或醫(yī)療用毒性藥品的范圍根據(jù)國家藥監(jiān)局、公安部、國家衛(wèi)生健康委聯(lián)合發(fā)布的《麻醉 藥品和精神藥品品種目錄》《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》所列的毒性藥品品種，以及后續(xù)補充文件增加的品種進行確定。

 

 

　　包括產(chǎn)品注冊備案相關要求。《分類目錄》實施過渡期根據(jù)首次注冊、延續(xù)注冊、變更注冊及備案等不同注冊/備案形式進行了分別說明，并以是否受理/備案為劃分節(jié)點?？紤]到《分類目錄》發(fā)布后監(jiān)管部門及相關企業(yè)學習需一定時間，因此，對于產(chǎn)品注冊，《分類目錄》自2025年1月1日起實施；對于產(chǎn)品備案，為盡快指導和規(guī)范，《分類目錄》自2024年7月1日起實施。

 

 

　　明確對于2025年1月1日前已批準且已生效的體外診斷試劑注冊證，無論按《分類目錄》管理類別是否調整，在批準的有效期內依然繼續(xù)有效。

 

 

　　自2025年1月1日起應當按照新《分類目錄》受理產(chǎn)品注冊申請；2025年1月1日前已受理的，可以按原《分類目錄》進行審評審批，其中涉及類別調整的，需在注冊證備注欄中注明新《分類目錄》管理類別，并限定醫(yī)療器械注冊證有效期不得超過2027年1月1日。

 

 

　　對于2025年1月1日前已受理但尚未作出審批決定的，按照原《分類目錄》繼續(xù)審評審批；準予延續(xù)注冊的，如按照新《分類目錄》不涉及產(chǎn)品管理類別調整，則按照新《分類目錄》核發(fā)醫(yī)療器械注冊證；如按照新《分類目錄》涉及產(chǎn)品管理類別調整，則繼續(xù)按照原《分類目錄》核發(fā)醫(yī)療器械注冊證，在注冊證備注欄中注明新《分類目錄》產(chǎn)品管理類別，并限定醫(yī)療器械注冊證有效期不得超過2027年1月1日。

 

　　對于在2025年1月1日前已批準且已生效的醫(yī)療器械注冊證，如涉及產(chǎn)品管理類別由高類別調整為低類別的，注冊人應當按照改變后的類別向相應藥品監(jiān)督管理部門申請延續(xù)注冊或者辦理備案。如涉及產(chǎn)品管理類別由低類別調整為高類別的，注冊人應當按照改變后的類別向相應藥品監(jiān)督管理部門申請注冊；在原醫(yī)療器械注冊證有效期內提出注冊申請的，如在開展產(chǎn)品類別轉換工作期間注冊證到期，注冊人可向原注冊部門提出原醫(yī)療器械注冊證延期申請，予以延期的，原則上原醫(yī)療器械注冊證有效期不得超過2027年1月1日。

 

 

　　對于2025年1月1日前已受理但尚未作出審批決定的，按照原《分類目錄》繼續(xù)審評審批；準予變更注冊的，如按照新《分類目錄》不涉及產(chǎn)品管理類別調整，則按照新《分類目錄》核發(fā)醫(yī)療器械變更注冊文件；如按照新《分類目錄》涉及產(chǎn)品管理類別調整，則繼續(xù)按照原《分類目錄》核發(fā)醫(yī)療器械變更注冊文件，并在備注欄中注明新《分類目錄》產(chǎn)品管理類別。

 

　　對于在2025年1月1日前已批準且已生效的醫(yī)療器械注冊證，涉及管理類別調整的，如在醫(yī)療器械注冊證有效期內發(fā)生注冊變更的，注冊人可以向原注冊部門申請變更注冊。準予變更注冊的，核發(fā)醫(yī)療器械變更注冊文件，并在備注欄中注明新《分類目錄》產(chǎn)品管理類別。再次強調，對涉及管理類別調整的，注冊人應當按照新《分類目錄》產(chǎn)品管理類別向相應藥品監(jiān)督管理部門申請注冊或者辦理備案。

 

 

　　自《分類目錄》發(fā)布之日至2024年6月30日，可以按照原《分類目錄》辦理第一類體外診斷試劑備案；鼓勵按照《分類目錄》辦理第一類體外診斷試劑產(chǎn)品備案。自2024年7月1日起，應當按照新《分類目錄》辦理第一類體外診斷試劑產(chǎn)品備案。

 

　　2024年7月1日前已備案的產(chǎn)品，備案人應當對照《分類目錄》對備案信息及備案資料進行自查。涉及變更備案、取消備案的，備案人應當按照《關于第一類醫(yī)療器械備案有關事項的公告》辦理。其中按照《分類目錄》涉及產(chǎn)品管理類別由低類別調整為高類別的，備案人應當按照改變后的類別向相應藥品監(jiān)督管理部門申請注冊。自2027年1月1日起，未依法取得注冊證的，不得生產(chǎn)、進口和銷售，在原備案有效期內生產(chǎn)的產(chǎn)品自2027年1月1日起也不得銷售。